Description

Tirzepatide è un agente farmacologico innovativo che rappresenta un progresso significativo nel trattamento del diabete mellito di tipo 2 (T2DM) e dell’obesità. Sviluppato da Eli Lilly, questo farmaco è un doppio agonista che prende di mira sia il recettore del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) che il recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1). Questi ormoni incretinici sono peptidi presenti in natura coinvolti nella regolazione dell’omeostasi del glucosio e del bilancio energetico. Prendendo di mira simultaneamente questi percorsi, tirzepatide esercita un effetto sinergico che migliora la sua efficacia nella gestione dell’iperglicemia e nel promuovere la perdita di peso, distinguendola dalle terapie esistenti che tipicamente mirano solo al recettore GLP-1.

Lo sviluppo di tirzepatide affonda le sue radici nel crescente riconoscimento della necessità di opzioni terapeutiche più efficaci per i pazienti affetti da T2DM, in particolare per quelli che soffrono anche di obesità. I farmaci antidiabetici tradizionali spesso non riescono a soddisfare le molteplici esigenze di questi pazienti, soprattutto in termini di controllo del peso, che è una componente fondamentale della cura completa del diabete. Il duplice meccanismo della tirzepatide non riguarda solo il controllo del glucosio ma ha anche un impatto significativo sul peso corporeo, un’area in cui molte altre terapie hanno un successo limitato. La capacità del farmaco di ottenere risultati così significativi ha portato a considerarlo un potenziale punto di svolta sia nell’endocrinologia che nella gestione delle malattie metaboliche.

Recenti studi clinici hanno evidenziato la notevole efficacia della tirzepatide. Ad esempio, il programma SURPASS, una serie di studi clinici di Fase III, ha dimostrato che tirzepatide potrebbe ottenere riduzioni superiori dei livelli di HbA1c e del peso corporeo rispetto ad altre terapie consolidate, tra cui l’insulina e gli agonisti del recettore GLP-1 come semaglutide. Il duplice agonismo incretinico della tirzepatide offre un approccio più completo al T2DM e all’obesità, rendendolo particolarmente interessante per i pazienti che necessitano sia di controllo glicemico che di sostanziale perdita di peso. Inoltre, gli effetti del farmaco si estendono oltre questi risultati primari, offrendo potenzialmente benefici sulla salute cardiovascolare e sul profilo metabolico generale, rendendolo un’opzione interessante non solo per i diabetologi, ma anche per gli specialisti in cardiologia ed endocrinologia.

Considerata la crescente epidemia di obesità e diabete in tutto il mondo, l’introduzione della tirzepatide è tempestiva. Il suo potenziale nell’affrontare la duplice sfida dell’iperglicemia e dell’obesità potrebbe ridefinire lo standard di cura per milioni di pazienti in tutto il mondo. Inoltre, il suo utilizzo off-label è già in fase di studio nelle comunità del bodybuilding e del fitness, dove i suoi potenti effetti sulla perdita di peso potrebbero fornire un vantaggio nella riduzione del grasso e nell’ottimizzazione metabolica. Tuttavia, l’intero spettro del potenziale della tirzepatide è ancora in fase di studio e la ricerca in corso probabilmente continuerà ad ampliare la nostra comprensione dei suoi benefici e delle sue applicazioni.

Effetti chiave e vantaggi

Perdita di peso

Negli studi clinici la tirzepatide ha dimostrato di produrre livelli senza precedenti di perdita di peso, il che è particolarmente degno di nota data la difficoltà storica di ottenere una significativa riduzione del peso nei pazienti con T2DM o obesità. Nello studio SURMOUNT-1, uno studio di Fase III focalizzato sulla perdita di peso, i partecipanti trattati con la dose più alta di tirzepatide (15 mg) hanno ottenuto una perdita di peso media del 22,5% in 72 settimane. Si tratta di un miglioramento sostanziale rispetto alla perdita di peso ottenuta con altri farmaci antiobesità, incluso semaglutide, che in genere si traduce in una riduzione del peso di circa il 15-17%. L’effetto dimagrante della tirzepatide è attribuito alla sua duplice azione sui recettori GIP e GLP-1, che insieme aumentano la sazietà, riducono l’assunzione di cibo e aumentano il dispendio energetico.

Per i bodybuilder e gli appassionati di fitness, questo effetto di perdita di peso è di particolare interesse, poiché può aiutare a ottenere un fisico più snello con una riduzione del grasso corporeo preservando la massa muscolare. Ciò è fondamentale in contesti in cui il mantenimento della definizione muscolare e della composizione corporea complessiva è fondamentale. Inoltre, la riduzione del grasso viscerale, che spesso è resistente alla sola dieta e all’esercizio fisico, è un altro beneficio significativo, poiché il grasso viscerale è associato ad un aumento del rischio cardiometabolico.

Controllo glicemico

L’efficacia della tirzepatide nel ridurre i livelli di glucosio nel sangue è un altro importante vantaggio. Negli studi clinici, il farmaco ha costantemente dimostrato riduzioni di HbA1c superiori rispetto ad altri trattamenti. Ad esempio, nello studio SURPASS-2, tirzepatide alla dose di 15 mg ha ridotto l’HbA1c del 2,58% rispetto al basale, superando semaglutide, che ha ottenuto una riduzione del 2,07%. Questo controllo glicemico superiore è vitale per i pazienti con T2DM, poiché il mantenimento di livelli di HbA1c più bassi riduce il rischio di complicanze come neuropatia, nefropatia e retinopatia.

Per gli atleti e i bodybuilder, mantenere livelli stabili di glucosio nel sangue è fondamentale per ottimizzare le prestazioni, il recupero e la salute metabolica generale. La capacità della tirzepatide di fornire un solido controllo glicemico senza aumentare significativamente il rischio di ipoglicemia (grazie al suo meccanismo glucosio-dipendente) la rende un’opzione particolarmente attraente per coloro che necessitano di una gestione rigorosa dei livelli di zucchero nel sangue.

Benefici cardiovascolari

Oltre ai suoi effetti sul peso e sui livelli di glucosio, la tirzepatide può anche offrire benefici cardiovascolari. È stato dimostrato che il farmaco riduce diversi fattori di rischio cardiovascolare, tra cui il peso corporeo, la pressione sanguigna sistolica e i livelli di lipidi. Questi effetti sono particolarmente rilevanti per i pazienti con T2DM, che presentano un rischio elevato di malattie cardiovascolari. Sebbene gli studi sugli esiti cardiovascolari a lungo termine siano ancora in corso, i dati iniziali suggeriscono che la tirzepatide potrebbe svolgere un ruolo nel ridurre gli eventi cardiovascolari, come infarti e ictus, nelle popolazioni ad alto rischio.

Meccanismo d’azione

Il meccanismo d’azione della tirzepatide è unico grazie al suo duplice agonismo dei recettori GIP e GLP-1, che sono parte integrante del metabolismo del glucosio e dell’omeostasi energetica.

Agonismo dei recettori GIP

Il GIP è un ormone incretinico rilasciato dalle cellule K dell’intestino tenue in risposta all’ingestione di nutrienti, in particolare grassi e carboidrati. La sua funzione primaria è quella di aumentare la secrezione di insulina dalle cellule beta pancreatiche in modo glucosio-dipendente. Tuttavia, il GIP svolge anche un ruolo nel metabolismo dei lipidi e nell’adipogenesi. Agonizzando il recettore GIP, la tirzepatide aumenta la secrezione di insulina in risposta ai pasti, il che aiuta a controllare i livelli di glucosio nel sangue postprandiale. Questo effetto insulinotropico è fondamentale per la gestione del T2DM, poiché riduce l’iperglicemia senza aumentare significativamente il rischio di ipoglicemia, una preoccupazione comune con altri agenti insulinotropici.

È interessante notare che l’agonismo dei recettori GIP influenza anche il metabolismo dei grassi. Negli studi preclinici, è stato dimostrato che GIP promuove l’accumulo di lipidi nel tessuto adiposo, ma nel contesto della duplice azione di tirzepatide, questo effetto può essere controbilanciato dall’attivazione del recettore GLP-1, che promuove la perdita di peso. L’effetto netto è una riduzione del grasso corporeo, in particolare del grasso viscerale, che è associato a un miglioramento della salute metabolica.

Il processo di secrezione del GIP (polipeptide inibitorio gastrico/polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e la sua sintesi potenziata in risposta a una dieta ricca di grassi (HFD) coinvolge diversi meccanismi chiave. La proteina 5 legante gli acidi grassi (FABP5) e il recettore 120 accoppiato alle proteine ​​G (GPR120) sono cruciali per la secrezione immediata di GIP dopo l’assunzione di grassi. Inoltre, nel contesto dell’obesità indotta dall’HFD, il fattore regolatore del fattore di trascrizione X6 (Rfx6) svolge un ruolo significativo nell’ipersecrezione di GIP sovraregolando l’espressione del gene GIP. Questi processi sono interconnessi con altri componenti come GPCR (recettori accoppiati a proteine ​​G) e Pdx-1 (homeobox 1 pancreatico e duodenale).

Agonismo dei recettori GLP-1

Il GLP-1, un altro ormone incretinico, viene secreto dalle cellule L dell’intestino in risposta all’assunzione di nutrienti. Migliora la secrezione di insulina, sopprime il rilascio di glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e favorisce la sazietà. Gli agonisti dei recettori GLP-1 sono diventati una pietra miliare nel trattamento del T2DM grazie alla loro capacità di abbassare i livelli di glucosio nel sangue promuovendo anche la perdita di peso. L’azione della tirzepatide sul recettore GLP-1 contribuisce in modo significativo ai suoi effetti sulla sazietà e sulla riduzione del peso. Rallentando lo svuotamento gastrico, la tirzepatide prolunga la sensazione di sazietà dopo i pasti, riducendo l’apporto calorico complessivo. Inoltre, la soppressione del glucagone, un ormone che aumenta i livelli di glucosio nel sangue, aiuta ulteriormente a mantenere il controllo glicemico.

La duplice attivazione dei recettori GIP e GLP-1 da parte della tirzepatide determina un effetto sinergico che ne aumenta il potenziale terapeutico. Mentre l’agonismo del recettore GLP-1 è il principale responsabile della perdita di peso e della soppressione dell’appetito osservata con tirzepatide, l’agonismo del recettore GIP integra questi effetti migliorando ulteriormente la secrezione di insulina e influenzando il metabolismo dei lipidi. Questa combinazione consente a tirzepatide di affrontare sia l’iperglicemia che l’obesità in modo più efficace rispetto agli agenti che prendono di mira solo uno di questi percorsi.

Funzione pancreatica ed esopancreatica del polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente (GIP) e del peptide simile al glucagone (GLP)-1. Il GIP agisce direttamente sul pancreas endocrino, sulle ossa, sul grasso, sul tratto gastrointestinale (GI) e sul cervello. Il GLP-1 agisce direttamente sul pancreas endocrino, sul tratto gastrointestinale, sul cuore e sul cervello.

Miglioramento della funzione delle cellule beta

Oltre a migliorare la secrezione di insulina, la tirzepatide può anche svolgere un ruolo cruciale nel preservare e migliorare la funzione delle cellule beta pancreatiche. È stato dimostrato che l’attivazione cronica dei recettori GIP e GLP-1 promuove la proliferazione delle cellule beta e riduce l’apoptosi, ovvero la morte cellulare programmata che spesso contribuisce al declino della massa delle cellule beta osservato nel T2DM. Supportando la sopravvivenza delle cellule beta e aumentandone potenzialmente il numero, la tirzepatide può aiutare a mantenere una popolazione di cellule beta più sana nel tempo. Questa conservazione è fondamentale per mantenere il controllo glicemico a lungo termine nei pazienti con T2DM e potrebbe potenzialmente ritardare la progressione della malattia, riducendo la necessità di insulina esogena e mitigando il rischio di complicanze legate al diabete.

Impatto sulla produzione epatica di glucosio

La capacità della tirzepatide di sopprimere la secrezione di glucagone ha implicazioni significative per la produzione epatica di glucosio, un fattore chiave nella gestione dei livelli di glucosio nel sangue a digiuno. Riducendo i livelli di glucagone, tirzepatide diminuisce la gluconeogenesi, il processo mediante il quale il fegato produce glucosio da fonti diverse dai carboidrati, e la glicogenolisi, la scomposizione del glicogeno in glucosio. Entrambi i processi contribuiscono in modo determinante all’iperglicemia a digiuno nel diabete. Questa riduzione della produzione epatica di glucosio, combinata con l’aumento dell’assorbimento di glucosio periferico attraverso una maggiore sensibilità all’insulina, si traduce in un controllo generale del glucosio più efficace, in particolare nel ridurre i livelli di glucosio a digiuno e nell’appianare le fluttuazioni glicemiche giornaliere.

Modulazione del metabolismo dei lipidi

Oltre ai suoi effetti sul metabolismo del glucosio, la tirzepatide svolge un ruolo significativo nel metabolismo dei lipidi, in particolare nel modo in cui l’organismo gestisce i grassi alimentari. Influenzando il percorso GIP, tirzepatide può ridurre l’accumulo di trigliceridi nel tessuto adiposo, il che è fondamentale poiché i trigliceridi in eccesso, soprattutto nel grasso viscerale, sono collegati alla resistenza all’insulina e all’aumento del rischio cardiovascolare. Inoltre, la tirzepatide potrebbe potenziare l’ossidazione dei grassi, il processo mediante il quale i grassi vengono scomposti per essere utilizzati come energia, contribuendo alla perdita di peso e al miglioramento dei profili lipidici. Questi effetti includono riduzioni del colesterolo LDL e aumenti del colesterolo HDL, supportando ulteriormente la perdita di peso e i benefici cardiovascolari associati alla terapia con tirzepatide. Per i pazienti, questi miglioramenti metabolici possono portare a una riduzione del grasso viscerale, che è associato a una migliore sensibilità all’insulina e a un minor rischio di sindrome metabolica, un insieme di condizioni che aumenta il rischio di malattie cardiache, ictus e diabete.

Effetti antinfiammatori

Studi recenti suggeriscono che la tirzepatide potrebbe avere anche proprietà antinfiammatorie, che potrebbero essere mediate dall’attivazione del recettore GLP-1. L’infiammazione cronica di basso grado è un segno distintivo delle malattie metaboliche come il T2DM e l’obesità e svolge un ruolo significativo nello sviluppo della resistenza all’insulina e delle complicanze cardiovascolari. Riducendo i livelli di citochine infiammatorie, come la proteina C-reattiva (CRP) e le interleuchine, la tirzepatide può aiutare a mitigare questa infiammazione, migliorando così la sensibilità all’insulina e riducendo il rischio cardiovascolare. Inoltre, migliorando la funzione endoteliale, che è spesso compromessa nei pazienti con diabete e obesità, la tirzepatide potrebbe migliorare ulteriormente la salute cardiovascolare. Questa riduzione dell’infiammazione e il miglioramento della funzione endoteliale offrono ulteriori benefici protettivi contro le malattie cardiovascolari, migliorando ulteriormente il profilo terapeutico della tirzepatide.

Miglioramento della salute cardiovascolare

Gli effetti della tirzepatide sulla salute cardiovascolare si estendono oltre le sue azioni metaboliche. L’attivazione dei recettori GLP-1 nelle cellule endoteliali vascolari migliora la funzione endoteliale, che è fondamentale per mantenere i vasi sanguigni sani e ridurre la rigidità arteriosa, un problema comune nei pazienti con T2DM che contribuisce all’ipertensione e alle malattie cardiovascolari. Migliorando l’elasticità delle arterie e riducendo la pressione sanguigna, la tirzepatide può ridurre il rischio di sviluppare complicanze cardiovascolari come ictus e infarto. Insieme ai suoi effetti sulla perdita di peso e sul miglioramento del controllo glicemico, la tirzepatide rappresenta un’opzione terapeutica completa per la gestione non solo del diabete ma anche dei rischi cardiovascolari associati, rendendolo un agente terapeutico altamente versatile ed efficace nella lotta contro le malattie metaboliche.

Confronto tra tirzepatide e semaglutide

Tirzepatide e semaglutide sono entrambe terapie a base di incretine, ma differiscono significativamente nei loro meccanismi d’azione, efficacia e potenziali usi.

Meccanismo d’azione

Semaglutide è un agonista del recettore del GLP-1 che imita l’azione del ormone endogeno GLP-1, che migliora la secrezione di insulina, sopprime il glucagone, rallenta lo svuotamento gastrico e promuove la sazietà. La tirzepatide, d’altro canto, è un duplice agonista dei recettori GIP e GLP-1, che offre un meccanismo d’azione più ampio che include gli effetti di entrambi gli ormoni incretinici. Questo duplice agonismo consente a tirzepatide di avere un effetto più pronunciato sia sul metabolismo del glucosio che sulla riduzione del peso rispetto a semaglutide.

Efficacia

L’efficacia di tirzepatide rispetto a semaglutide nei pazienti con diabete di tipo 2 è stata valutato misurando la riduzione dei livelli di emoglobina glicata (HbA1c) e del peso corporeo dopo 40 settimane di trattamento. Lo studio ha utilizzato tre diverse dosi di tirzepatide (5 mg, 10 mg e 15 mg) e le ha confrontate con una dose standard di 1 mg di semaglutide (doi: 10.1056/NEJMoa2107519).

Riduzione dell’emoglobina glicata (HbA1c):

• Tutte le dosi di tirzepatide hanno mostrato una riduzione maggiore dei livelli di HbA1c rispetto a semaglutide.
• La dose da 5 mg di tirzepatide ha determinato una riduzione media dell’HbA1c di circa il 2,01%, superiore alla riduzione dell’1,86% osservata con semaglutide.
• Dosi più elevate di tirzepatide (10 mg e 15 mg) hanno fornito riduzioni ancora più significative, con diminuzioni rispettivamente del 2,24% e del 2,30%.

Riduzione del peso corporeo:

• Tirzepatide ha inoltre dimostrato un’efficacia superiore nella perdita di peso rispetto a semaglutide in tutti i dosaggi.
• I pazienti che hanno ricevuto la dose da 5 mg di tirzepatide hanno perso in media 7,6 kg, ovvero più dei 5,7 kg persi con semaglutide.
• Le dosi da 10 mg e 15 mg di tirzepatide hanno portato a riduzioni di peso ancora maggiori, con perdite medie rispettivamente di 9,3 kg e 11,2 kg.
• Nel complesso, tirzepatide si è rivelato più efficace di semaglutide sia nel ridurre i livelli di emoglobina glicata sia nel promuovere la perdita di peso nei pazienti con diabete di tipo 2.

Applicazioni

Sebbene entrambi i farmaci siano utilizzati per la gestione del T2DM, gli effetti aggiuntivi della tirzepatide sulla perdita di peso la rendono un’opzione più versatile per i pazienti obesi. Semaglutide è approvato anche per la gestione cronica del peso con il marchio Wegovy, ma la superiore efficacia di tirzepatide nella perdita di peso potrebbe renderlo la scelta preferita in questo contesto una volta ottenuta l’approvazione per questa indicazione. Inoltre, l’impatto della tirzepatide sul metabolismo lipidico e i potenziali benefici cardiovascolari possono offrire ulteriori vantaggi nel trattamento dei pazienti con sindrome metabolica o ad alto rischio cardiovascolare.

Effetti collaterali

Entrambi i farmaci hanno profili di effetti collaterali simili, di cui i sintomi gastrointestinali sono i più comuni. Tuttavia, il duplice meccanismo della tirzepatide può portare a profili di tollerabilità leggermente diversi, che richiederanno ulteriori studi per comprenderli appieno. I dati sulla sicurezza a lungo termine sono più consolidati per semaglutide, dato il suo periodo più lungo sul mercato, ma le prime indicazioni suggeriscono che il profilo di sicurezza di tirzepatide è comparabile.

Utilizzo

Tirzepatide viene utilizzato per diversi scopi chiave, ciascuno con obiettivi e risultati distinti.

Gestione del diabete di tipo

Tirzepatide è indicata principalmente per il trattamento del T2DM per ottenere un migliore controllo glicemico. Il duplice meccanismo del farmaco gli consente di ridurre i livelli di HbA1c in modo più efficace rispetto a molti trattamenti esistenti, rendendolo la scelta ideale per i pazienti che lottano per raggiungere i loro obiettivi glicemici con altri farmaci. La combinazione dell’agonismo dei recettori GIP e GLP-1 affronta sia l’iperglicemia a digiuno che quella postprandiale, riducendo il rischio di complicanze a lungo termine associate a uno scarso controllo glicemico, come malattie cardiovascolari, neuropatia e retinopatia.

L’obiettivo dell’utilizzo di tirzepatide nel T2DM non è solo abbassare i livelli di HbA1c ma anche migliorare la salute metabolica generale. Riducendo il peso corporeo, abbassando la pressione sanguigna e migliorando i profili lipidici, la tirzepatide aiuta a mitigare i rischi metabolici più ampi associati al diabete. Per i pazienti con obesità e T2DM, la tirzepatide offre il duplice vantaggio del controllo glicemico e di una significativa perdita di peso, che può migliorare ulteriormente la sensibilità all’insulina e ridurre la necessità di farmaci aggiuntivi.

Gestione del peso e obesità
La tirzepatide viene esplorata per il suo potenziale nel trattamento dell’obesità, anche in pazienti senza diabete. La capacità del farmaco di indurre una significativa perdita di peso lo rende un candidato promettente per affrontare l’epidemia di obesità, che è un importante fattore di rischio per numerose malattie croniche, tra cui malattie cardiovascolari, alcuni tumori e l’osteoartrosi. L’obiettivo dell’utilizzo di tirzepatide in questo contesto è ottenere una perdita di peso sostenibile che migliori i risultati di salute complessivi, riduca le comorbilità e migliori la qualità della vita.

Nel contesto della gestione dell’obesità, la tirzepatide è particolarmente utile per i pazienti che non hanno raggiunto una perdita di peso sufficiente con i soli interventi sullo stile di vita o che hanno difficoltà a riprendere peso dopo il successo iniziale. La capacità del farmaco di ridurre la fame e aumentare la sazietà supporta l’adesione a una dieta ipocalorica, essenziale per la gestione del peso a lungo termine. Inoltre, la perdita di peso ottenuta con tirzepatide è accompagnata da miglioramenti dei parametri metabolici, come una ridotta circonferenza della vita, una migliore sensibilità all’insulina e livelli più bassi di marcatori infiammatori, che contribuiscono a migliori risultati di salute.

Il grafico mostra che Tirzepatide riduce significativamente il peso corporeo dal 18,4% al 21,1% alla settimana 72 rispetto a un leggero aumento di peso dal 2,5% al ​​21,1% alla settimana 72 3,3% con il placebo. Ciò evidenzia la Tirzepatide come un trattamento efficace per una sostanziale perdita di peso.

Il grafico illustra che i partecipanti che assumevano Tirzepatide hanno sperimentato una significativa e costante riduzione del peso, raggiungendo una diminuzione del 21,1% entro la settimana 72. Al contrario, quelli del gruppo placebo hanno visto un leggero peso aumento del 3,3% nello stesso periodo. Il peso corporeo medio dei partecipanti al basale era di 101,9 kg, evidenziando l’impatto sostanziale delTirzepatide sulla perdita di peso. 

Il grafico mostra la variazione percentuale del peso corporeo dall’inizio di un intervento intensivo sullo stile di vita in un periodo di 72 settimane, confrontando Tirzepatide con un placebo. Il gruppo Tirzepatide ha sperimentato una significativa riduzione del peso corporeo, con una diminuzione media del 25,0% a 72 settimane, rispetto ad una diminuzione del 4,8% nel gruppo placebo. I risultati suggeriscono che la Tirzepatide è più efficace nel raggiungere la perdita di peso rispetto a un placebo a lungo termine.

Uso off-label nel bodybuilding e nel fitness

Sebbene non sia ufficialmente approvato per l’uso nel bodybuilding o nel fitness, la tirzepatide sta guadagnando attenzione in queste comunità per i suoi potenti effetti sulla riduzione del grasso corporeo. I bodybuilder spesso cercano di ridurre il grasso corporeo mantenendo o addirittura aumentando la massa muscolare, un obiettivo che la tirzepatide può aiutare a raggiungere grazie al suo forte impatto sulla perdita di grasso senza un catabolismo muscolare significativo. L’obiettivo in questo contesto è migliorare la composizione corporea, ridurre il grasso viscerale e migliorare l’efficienza metabolica, tutti fattori che contribuiscono a migliorare le prestazioni atletiche e un fisico più definito.

Tuttavia, l’uso off-label della tirzepatide in questo contesto dovrebbe essere affrontato con cautela, poiché gli effetti a lungo termine del farmaco in individui senza malattie metaboliche non sono ancora completamente compresi.

Dosaggio, somministrazione e precauzioni

Dosaggio

• Iniziare con una dose di 2,5 mg somministrata per via sottocutanea una volta alla settimana. Questa dose ha lo scopo di iniziare la terapia e ridurre al minimo gli effetti collaterali gastrointestinali.
• Dopo quattro settimane dalla dose iniziale, il dosaggio deve essere aumentato a 5 mg una volta alla settimana.
• Se è necessario un ulteriore controllo glicemico, è possibile effettuare ulteriori aumenti del dosaggio con incrementi di 2,5 mg, a intervalli di almeno quattro settimane, fino a una dose massima di 15 mg una volta alla settimana.

Amministrazione

• Siti di iniezione: Tirzepatide deve essere iniettata per via sottocutanea nell’addome, nella coscia o nella parte superiore del braccio. Si raccomanda di ruotare il sito di iniezione ad ogni somministrazione per evitare irritazioni. L’iniezione non deve essere somministrata in aree in cui la pelle è sensibile, contusa, arrossata o dura.
• Tempi di somministrazione: Tirzepatide può essere somministrata in qualsiasi momento della giornata, con o senza cibo. Il giorno della settimana per l’iniezione può essere modificato purché l’intervallo tra le dosi sia di almeno tre giorni (72 ore).
• Dose mancata: se si dimentica una dose, è necessario somministrarla il più presto possibile entro 96 ore (4 giorni). Se sono trascorse più di 96 ore, la dose dimenticata deve essere saltata e la dose successiva deve essere somministrata all’orario regolare.

Precauzioni

La tirzepatide è un trattamento appropriato per la maggior parte delle persone che necessitano di supporto farmacologico per perdere peso. Tuttavia, ci sono alcune controindicazioni associate a questo farmaco per la gestione del peso, tra cui:

• Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide
• Pazienti con sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2
• Ipersensibilità grave nota alla Tirzepatide
• Donne incinte, che allattano o che cercano di concepire
• Individui che stanno assumendo un altro agonista del GLP-1, come Semaglutide o Liraglutide
• Individui con diabete mellito di tipo 1
• Individui con una storia di pancreatite. Se i pazienti sospettano di avere una pancreatite, devono interrompere immediatamente il farmaco.

Effetti collaterali

Molto comune (10% o più dei pazienti):

• Nausea (fino al 18%)
• Diarrea (fino al 17%)
• Diminuzione dell’appetito (fino all’11%)
• Nasofaringite (sintomi comuni del raffreddore, fino al 10,5%)
• Ipoglicemia (soprattutto se utilizzato con insulina o sulfaniluree, fino al 19%)

Comune (dall’1% al 10% dei pazienti):

• Vomito
• Stitichezza
• Dolore addominale
• Dispepsia (indigestione)
• Eruttazione (eruttazione)
• Flatulenza
• Malattia da reflusso gastroesofageo (GERD)
• Reazioni nel sito di iniezione (ad es. dolore, arrossamento)
• Fatica
• Iperglicemia
• Reazioni di ipersensibilità (ad es. orticaria, eczema)

Non comune (dallo 0,1% all’1% dei pazienti):

• Colelitiasi (calcoli biliari)
• Pancreatite acuta
• Aumento degli enzimi pancreatici sierici (amilasi, lipasi)
• Malattia acuta della colecisti (comprese coliche biliari e colecistectomia)

Rapporti rari e postmarketing:

• Anafilassi
• Angioedema
• Danno renale acuto (specialmente in pazienti con patologie renali preesistenti)
• Tumori della tiroide (in particolare in pazienti con una storia di carcinoma midollare della tiroide)

Archiviazione

• Conservare tirzepatide in frigorifero a una temperatura compresa tra 2°C e 8°C.
• Non congelare il farmaco; scartare se congelato.
• Conservare il farmaco nella sua confezione originale per proteggerlo dalla luce.
• Se necessario, tirzepatide può essere conservata a temperatura ambiente (fino a 30°C) per un massimo di 21 giorni.
• Non riporre il farmaco nel frigorifero dopo che è stato conservato a temperatura ambiente.
• Conservare la penna preriempita nella sua confezione originale fino all’uso.
• Smaltire la penna correttamente dopo l’uso, seguendo le linee guida locali.